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大咖课堂总结 | 《独立中心影像评估运营实践与中美指南比较》深入解读

  • 时间:   2021-04-27      
  • 作者:   市场部      
  • 来源:   市场部     
  • 浏览人数:  211

2021年4月13日春天大学云课堂第四模块独立医学影像在精准医疗时代临床试验中的应用第2讲继续开讲,本次春天大学云课堂继续邀请到了Micron 影像事业部专家佟筝老师,佟老师针对CDE新版《临床试验影像终点程序标准技术指导原则》正式发布后,在实际工作中存在的一些典型和常见问题,结合现CDE和FDA指导原则进行了解读。

背景

近年国内的抗癌药临床实验数量大幅增长,尤其是很多国内药企都积极投入到了抗癌药开发之中,因为癌症治疗的进步和预期生存期的延长,越来越多的试验都采用了基于医学影像评估结果的替代终点。在此背景之下,国家药监局发布《抗肿瘤药临床试验影像评估程序标准技术指导原则》,针对实验的设计、实施和质量保障进行了规范说明。

首先佟老师针对上次课堂进行了总结,认为CDE指导原则在理解设立IRC的条件和要求上基本与FDA指导原则相同,但对于满足独立评估流程的独立性要求、选择适合的影像终点疗效评估标准、根据需要利用FDG-PET影像的试验实施体模校准等方面存在一定差异,差异的原因根据推测可能包括以下3方面:

· CDE指导原则适用对象只限定为抗肿瘤药试验,而FDA的指导原则适用于包括抗肿瘤药试验及以外的利用影像评估的临床试验;

· CDE指导原则发布晚于FDA指南,在此期间影像评估有了较新的研究成果,CDE指导原则进行了参考和吸收;

· CDE指导原则在关键研究的设计、咨询和审批方面的经验进行了总结。

关于评估结果不同的解读

针对评估结果的不同,CDE指导原则认为:

· 评估者的结果的差异一般并非简单的谁对谁错;

· 结果不同不是重评的理由;

· IRC不应受研究中心或申办方影响;

· 无依据、不可溯源的修订是重大问题。

研究者和独立评估结果不同的可能原因是评估依据的信息不同、评估者间的变动性、某一方或者双方出现错误。因此针对上述原因需要进行针对性的管理。

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独立评估委员会的评估者间的结果不同可能原因是评估者间的变动性、错误及评估者内差异,针对上述原因的管理CDE指导原则也对此进行了说明:

Micron的评估质量管理经验

评估前:

· 在试验设计阶段为申办方提供影像评估的参考意见;

· 针对复杂的评估标准,举办专家讨论会对执行细节进行明确的规定;· 根据试验需要选择合适的评估者人

选,推荐给申办方, 进行必要的培训。

评估中:

· 计划合理的时间安排, 为评估者准备最适宜的评估条件,保证评估者在最好的状态下完成独立评估;

· 利用IRU Mneo(或其它)进行评估,保证数据记录符合GCP原则,可溯源;

· 电子系统+人工双重实时QC检查。

评估后:

· 遵循公司标准操作守则的QC;

· 数据固定。

医学影像的品质管理

佟老师对CDE指导原则中影像源数据的规范化内容进行了解读,主要包括影像检查方式的选择、影像检查的标准化、操作人员资质及培训、影像扫描设备的规范化以及DICOM格式、受试者隐私保护、基线靶病灶选择必要的背景信息、AE影像等,然后佟老师针对一些要点进行了举例说明。

独立评估的品质管理

CDE指导原则关于独立评估的品质管理主要在影像评估数据规范化章节进行描述,以下为要点总结:

3.png

独立影像评估服务品质的参考要点

CDE指南对影像CRO的职责要求:

1. 影像CRO利益冲突回避;

2. 运营的质量管理体系应符合ICH E6和现行GCP的相关要求;

3. 临床试验计算机管理系统、 EDC和DICOM图像用软件的管理;

4. 对独立评估者的评估质量负责;

5. 严格执行影像终点相关标准的设计,保持独立性;

6. 对原始影像数据、评估数据等有保存、管理和维护的责任;

7. 在数据收集和独立评估两方面实现时效性的要求。

CDE指南对申办方的职责要求:

申办方对提交的所有临床试验数据负责,包括临床试验影像数据产生及评价过程,具有保障临床试验影像章程良好实施,记录完整,结果可溯源的义务,并承担相应责任,特别要关注如下3点:

1. 影像数据记录完整;

2. 影像品质问题;

3. 评估流程的规范性服务国内国际实验的相关的经验。

针对申办方如何选择合适的影像CRO,Micron对可供参考的指标进行了总结和举例说明:为申办方提供专业建议的能力、ICH和现行GCP的对应、评估的品质管理、评估所利用的电子系统合格和隐私保护。

除硬性指标外,服务文化方面的条件对试验也是非常关键,Micron也对此进行了总结:

· 真诚的沟通,及时的反馈,尤其是意识到问题端倪的时候;

· 抱有风险意识的主动管理(Proactive management);

· 积极调整对应计划外情况;

· 覆盖国际试验参加各国的电话多语言支持。

总结

最后佟老师对解读内容进行了总结:根据试验的条件,可以从设计阶段开始请影像CRO加入,对影像流程和操作进行定义,固定在影像章程之中准确执行。