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大咖课堂总结 | 第四模块第1讲 《独立中心影像评估运营实践与中美指南比较》

  • 时间:   2021-03-26      
  • 作者:   市场部      
  • 来源:   市场部     
  • 浏览人数:  842

春天大学云课堂第四模块-第1讲

新的一年,春天医药继续与行业同仁相约春天云课堂,2021年3月16日新年第一课春天大学云课堂第四模块正式开讲,本次春天大学云课堂邀请到了Micron 影像事业部专家佟筝老师和东京医科齿科大学放射线诊断科教授立石宇貴秀老师就“独立中心影像评估运营实践与中美指南比较”和“FDG-PET/CT的评估程序和标准解读”分别进行了精彩的讲解。

背景

2021年1月14日国家药监局药审中心关于发布了《抗肿瘤药临床试验影像评估程序标准技术指导原则》,本次讲座以该指导原则为基础,针对抗肿瘤药临床实验影像评估程序、标准、技术指导原则进行了解读以及分享了Micron公司在相关领域的经验。

独立中心影像评估运营实践与中美指南比较

一、设立独立评估委员会(IRC)的考虑

首先针对关于IRC的设立分析了FDA指南和CDE指导原则异同点。FDA和CDE分别在2018年和2021年发布了关于是否推荐利用独立评估委员会的相关指南问题,两份指南基本相同,主要的不同在于CDE认为在双盲随机对照的大型 III 期设计的临床试验中,从数据可重复性/稳定性的角度出发,随机抽取部分影像进行 BICR也可做为一致率是否符合要求的检测,以提高数据的可靠性。

虽然设立独立评估委员会需要一笔不小的费用,但是对于新药审批具有实质性的好处:

•    可得到生存期的影像替代终点

•    客观, 稳定,可溯源

•    提高影像品质,减小由影像问题导致的变动性

•    减少研究中心评估结果可能存在的偏倚,提高试验结果的准确度•    提高评估结果的精度,增强结果统计学检验力

•    实现一些特殊影像量化方法或特殊软件评估,对药物疗效的特点进行准确地评估

接下来讲座中分享了两个独立评估的实例:

•    10家研究中心进行CT扫描筛查肺癌,通过独立评估委员会来实现影像品质管理,有效实现了质量控制

•    临床实验登记的网站clinical trials中Pembrolizumab(派姆单抗)绝大部分II期和III期试验都利用了独立评估,而且大部分独立评估都是用在了主要终点跟次要终点两方面。

二、独立评估流程和时效性的设计考虑首先,根据指导原则的科学性问题例,分析总结出 IRC评估的独立星主要包括2方面:

•    整体的独立:IRC的评估不受申办方或研究中心的影响

•    个体的独立:IRC的每一位评估者都没有先入观,不受其他评估者或影像CRO的影响,根据自己的判断完成评估

接下来讲座中分享了独立评估的典型应用模式2+1 Paradigm:

1.png指导原则中还针对随机化图像展示方法进行了明确,可分为:顺时排序、同步图像展示、同步-随机时态图像展示、单时间点同步展示及混合随机化图像展示。

CDE的指导原则还针对读影时效性进行了指导,这也是不同于FDA原则的重要部分,针对4类情形的适用情况、好处和难点分别进行了详细描述:

2.png讲座总结了设计独立评估流程要考虑的因素(IRC评估者人数、评估意见不同时的处理、读影时效性、影像展示方法、评估者可以参考的临床信息、IRC的评估对象、评估数据的稳定性管理),并推荐在试验的设计阶段,与影像CRO一起对相关因素进行讨论,根据试验目的和条件选择最合适的设计,记录在影像章程中

三、影像终点疗效评估标准的解读

佟老师对多种可选用的评估标准进行了简单说明,例如RECIST1.1标准、Lugano标准,肝癌选用的mRECIST标准,免疫检查点抑制剂选用的iRECIST标准等。并根据指导原则提出了选择评估标准的参考原则,包括以下5个方面:

① 参考该新药的研究和临床试验

② 参考作用机制类似的既往药、类似适应症的临床试验的设计

③ 建议使用量化或半量化评估标准

④ 所采用的标准应首选经充分验证的、国际通用且被广泛认可的评估标准

⑤ 在部分适应症或药物的临床试验中可能选择其它评估标准作为探索性终点

讲座中还分享了Micron以往的评估标准利用经验和特殊评估的经验。

四、FDG-PET影像的利用考虑

讲座中关于FDG-PET影像的利用从关于定性评估的标准化和关于定量评估的标准化进行了举例分析,并结合3.png最后,立石宇貴秀教授介绍了RSNA-QIBA、JRS-QIBA和JSNM WG标准FDG-PET/CT的程序和标准,并结合与MICRON公司合作进行了亚洲多中心II期PET/CT图像评价所需的成像条件的标准化,从FDG-PET / CT的程序和标准的最新进展和国际多中心试验经验分享2个方面进行对FDG-PET/CT的评估程序和标准解读。

总结

 • 理解设立IRC的要求和获益

• 满足独立评估流程的独立性设计要求

• 选择适合的影像终点疗效评估标准

• 利用FDG-PET影像的试验根据需要实施体模校准

随着临床试验行业的快速发展,独立评估委员会(IRC)越来越多被应用于注册临床试验,CDE新颁布的指导原则针对肿瘤临床试验影像终点相关的技术标准和最佳实践提供了指南。佟筝老师和立石宇貴秀教授结合指导原则及临床实际与大家共同探讨抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准技术指导原则并对相关内容进行了解读,接下来春天Proswell将结合行业热点继续为医药行业同仁带来激烈的思想碰撞,共同为促进医药行业的发展贡献力量。